近日，来自上海仁济医院王刚教授团队的多位专家在General Psychiatry杂志上共同发表综述《中国阿尔茨海默病报告2025》（The China Alzheimer Report 2025），系统整合了中国阿尔茨海默病的流行病学数据、诊断与治疗现状以及公共卫生资源配置，为国家层面的健康政策制定与干预策略提供了科学依据，推动了中国在阿尔茨海默病领域的研究与实践进展。患者数量激增：2021年，中国ADRD患者总数达到约1699万（95%不确定区间：1449万至1967万），患病率为1194.2/10万。与1990年相比，粗患病率增长了249.1%。性别差异显著：女性是ADRD的“重灾区”。女性患病率（1558.9/10万）是男性（846.3/10万）的约1.8倍，发病率、死亡率、健康寿命损失年（DALY）等指标均显著高于男性。年龄标准化后，差异依然存在。高龄风险剧增：疾病负担随年龄增长急剧上升。在80岁及以上人群中，男性患病率高达16,517.7/10万，女性更高达25,527.2/10万。地域分布不均：华东（如上海、江苏）、西南（如四川、重庆）和部分东北（如辽宁）地区的患病率、发病率等指标较高。年龄标准化后，河南、河北、吉林、云南、福建等省份的标准化患病率位居前列。沉重的社会经济负担：2021年，ADRD导致中国损失了约1008万健康寿命年（DALY），其中65.7%归因于过早死亡（YLL），34.3%归因于带病生存（YLD）。年龄标准化DALY率为562.4/10万。报告强调，ADRD给患者家庭、社会和整个医疗体系带来了巨大的经济压力。全球对比悬殊：中国贡献了全球约29.8%的ADRD患者、25.2%的死亡病例和27.7%的DALY损失。中国的年龄标准化患病率（900.8/10万）、发病率（151.5/10万）和死亡率（30.9/10万）均高于全球平均水平。常规技术（MRI/CT）：MRI是评估脑萎缩（尤其内侧颞叶）的首选。功能MRI（fMRI）在研究中用于识别脑网络差异，辅助早期筛查，但临床应用尚有限。新型快速多对比度MRI技术（如STAGE）展现出潜力。分子影像（PET）：Aβ-PET、Tau-PET和FDG-PET是洞察AD病理（遵循A/T/N及更新的ATNVIS框架）的关键工具，对早期诊断和预后判断价值重大。然而，高昂成本、医保缺位、分子探针稀缺及设备有限严重制约了其在中国临床的广泛应用，亟需卫生经济学评估。2. 神经心理评估：认知与非认知评估是诊断核心。**数字化筛查工具**（移植型、研究型、调整型）因减少偏倚、适应性强、趣味性高、便携等优势正在兴起。国内开发的工具（如CatCog, CoCoSc）有待进一步验证，《中国数字记忆门诊临床应用指南（2023）》倡导发展数字记忆门诊。脑脊液（CSF）：Aβ42、Aβ42/Aβ40比值、T-tau和P-tau（尤其P-tau217）是诊断AD（特别是早期）和预测MCI转化的金标准，敏感性特异性较高。血液：2023年国际新诊断标准草案已将血液生物标志物纳入。血浆Aβ42/Aβ40比值、P-tau（尤其P-tau181, P-tau217, P-tau231）、神经丝轻链（NfL，神经退行标志物）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP，星形胶质细胞活化标志物，可能早于P-tau和NfL出现）展现出巨大临床应用前景，部分指标诊断准确度高。需注意年龄、肾功能等对NfL的影响及其他疾病（如慢性肾病）可能干扰P-tau水平。尿液：《前驱期阿尔茨海默病简易筛查中国专家共识（2023）》将尿液生物标志物纳入外周标志物范围。AD7c-NTP、尿甲酸、外泌体Aβ42/P-S396-tau等具有潜力，但诊断价值需更多临床证据支持。其他：外泌体（如神经元来源外泌体中的Aβ42、T-tau、P-tau181及突触蛋白）、AD聚集体活性检测、AD特异性自身抗体（如MAPT等7种组合诊断AUC达0.94）、牙周微生物组和龈沟液代谢组等新兴标志物研究活跃。4. 基因检测：临床不推荐对所有AD患者进行基因检测。早发型家族性AD主要与PSEN1、PSEN2、APP基因突变有关。载脂蛋白E ε4（ApoE ε4）是重要的遗传风险因素。报告特别提到中国发现的与晚发型AD相关的APP上海突变（APP E674Q）。报告更新了自《中国阿尔茨海默病报告2021》以来的治疗进展，共纳入44项国内相关临床试验（2021年8月-2024年12月）：1. 对症治疗药物：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及国产新药甘露特钠胶囊（GV-971）仍是改善症状的主要药物。新型乙酰胆碱酯酶抑制剂琥珀八氢氨吖啶片（Ⅲ期试验显示认2.疾病修饰疗法（DMT） - 抗Aβ单抗（重大突破）：仑卡奈单抗（Lecanemab）： 2024年1月获中国国家药监局批准上市。关键Ⅲ期研究显示，治疗18个月显著减少脑Aβ沉积，延缓认知和生活能力下降（临床痴呆评分下降速度减缓约27%）。中国已有约2000名患者用药，上海豫园社区创新应用的“豫园模式”推动其落地。主要不良反应为输注反应和淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-水肿/微出血）。中国真实世界研究（ChiCTR2400087134）正在进行中。多奈单抗（Donanemab）：2024年12月18日获中国国家药监局批准上市。Ⅲ期试验显示显著延缓认知和功能下降（达35-36%），近半数早期AD患者治疗后病情无进展。同样需关注ARIA风险。SHR-1707：中国首个自主研发的人源化抗Aβ单抗，已完成Ⅰ期临床试验，Ⅱ期试验（NCT06199037）已启动。阿杜那单抗（Aducanumab）：中国在海南乐城完成了首例临床使用（ChiCTR2200066153）。其疗效在不同Ⅲ期试验中存在差异，ARIA风险较高。3. 抗Tau疗法：全球针对Tau病理的疗法（单抗、聚集抑制剂如LMTM）临床效果有限，尚未取得突破性成功。4. 其他DMT：口服小分子药物AR1001（抑制PDE5，靶向Aβ、Tau和神经炎症）在中国的Ⅲ期临床试验（NCT05531526）正在进行中，备受关注。重复经颅磁刺激（rTMS）：高频刺激对改善中重度AD患者的认知功能、情景记忆和精神行为症状显示有效，不良反应轻微短暂（头皮痛、头痛）。经颅交流电刺激（tACS）：40Hz tACS在轻度至中度AD患者中显示出潜力，可改善认知评分，但长期效果需大样本验证。近红外光治疗：显著改善轻中度AD患者认知和功能评分，超57%患者获得有临床意义的改善。深部脑刺激（DBS）：针对Meynert基底核的DBS仅带来短期改善，缺乏持续疗效。未来方向聚焦间歇性刺激、γ波段调制和闭环系统。6. 淋巴静脉吻合术（LVA）：基于脑膜淋巴系统与AD关联的研究，国内探索通过颈深部淋巴静脉吻合术（CLVA）改善脑淋巴引流，加速清除代谢废物（如Aβ）。一项临床试验（ChiCTR2400084617）正在进行。截至2024年底，国内公开报道案例超500例，其安全性和长期有效性需持续观察。7. 干细胞与外泌体治疗：全球首个异体人脂肪间充质干细胞来源外泌体（ahaMSCs-Exos）经鼻给药治疗AD的临床试验显示，中剂量组（4×10?颗粒）在12周时认知评分（ADAS-cog, MoCA-B）有改善趋势，未报告不良事件。海马萎缩减少趋势需进一步验证。8. 其他疗法：中医药（如花青素、针灸、复方）、维生素D?、记忆训练、多模式干预等补充疗法也显示出一定潜力。1. 记忆门诊：作为早期诊断和管理的核心单元，截至2022年全国共有273家记忆门诊。《中国阿尔茨海默病报告2023》显示，80%的患者和家属知晓早期症状，1年和2年就诊率分别为32.6%和71.6%。《“健康中国2030”规划纲要》、《探索老年痴呆防治特色服务工作方案》（目标：试点地区公众知晓率80%，社区老年人认知功能筛查率80%）、《“十四五”国家老龄事业发展和养老服务体系规划》、《关于开展老年痴呆防治促进行动（2023-2025年）的通知》等政策文件密集出台，凸显国家层面对AD防控的重视。长期护理保险（LTCI）：试点城市已扩大至49个（截至2022年底），覆盖1.69亿人，累计195万人受益。目前仅上海、上饶、成都、南通、青岛、广州等少数试点城市明确将失智症患者纳入保障范围。青岛、上海等地在机构内设立了失智症照护专区。LTCI有效减轻了患者家庭经济负担，并通过上门服务提升了照护者技能。3. 资源配置：涵盖老年专科医院、城乡养老机构（失智专区设计）、社区-居家照护系统（筛查与管理）、以及非政府组织（志愿者、公益项目、互助网络）。但报告指出，农村地区资源缺口和服务差异问题依然突出。报告也坦承了局限性：尽管名为“2025报告”，但核心流行病学数据基于2021年信息，这源于全球疾病负担（GBD）和国家卫生数据收集、质控与模型验证的固有延迟。《中国阿尔茨海默病报告2025》不仅揭示了ADRD在中国流行的严峻现实和巨大负担，也系统展示了中国在应对这一挑战时，在精准诊断（尤其是血液生物标志物）、疾病修饰治疗（抗Aβ单抗上市）、创新疗法探索（神经调控、淋巴吻合、外泌体）以及公共卫生政策布局方面取得的显著进步。报告为政府制定针对性健康政策、优化资源配置、推动科研攻关提供了关键的科学依据，也为公众提升对AD的认知和参与防治敲响了警钟。随着诊断端口前移、有效治疗手段的出现以及国家防控网络的逐步完善，中国在实现“健康老龄化”、减轻AD这一“世纪疾病”负担的道路上迈出了坚实的步伐。(本文基于《中国阿尔茨海默病报告2025》（General Psychiatry 2025;38:e102020）整理综述)下载原文，可扫描下方分子圈知识星球，海量资料随时下载声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！
