纽约讯——加州大学戴维斯分校的一个研究团队开发出一种多重免疫检测方法，采用12种特异性抗原，能够区分活动性结核病与潜伏性结核感染。该检测约两小时即可出结果，为现有方法、尤其是高负担地区提供了一种更快速、更具针对性的替代选择。目前用于结核暴露的标准检测通常依赖于干扰素γ释放试验，例如凯杰公司的QuantiFERON Gold或瑞孚迪公司的T-SPOT.TB。这些检测通过过夜孵育，测量T细胞对有限几种结核抗原的反应。虽然能有效判断是否曾暴露于结核菌，但无法区分活动性疾病与潜伏感染。“感染结核菌的人群中，只有10%会发展成活动性疾病，”加州大学戴维斯分校病理学与检验医学系兼职教授、新检测方法的共同开发者Imran Khan说。Khan指出，干扰素γ释放试验在美国或西欧等低流行地区非常实用，但在结核病高度流行、大部分人群暴露检测均为阳性的国家，其在识别活动性疾病方面的临床价值有限。“感染了结核菌并不等于一定会发病，”他解释说。UC Davis的检测方法通过聚焦活动性疾病来弥补这一空白。研究人员筛选了数十种结核抗原，最终选出12种仅在活动性感染期间产生、不会在休眠期出现、也不会因环境分枝杆菌的交叉免疫反应而产生的抗原。这些抗原包括：Rv3881c、Rv0934（P38或PstS1）、Rv2031c（HspX）、Rv1886c（Ag85b）、Rv1860（MPT32）、Rv3874（CFP10）、Rv1926c、Rv1984c（CFP21）、Rv3841（Bfrb1）、Rv2875（MPT70）、Rv3619和Rv0054。Khan解释，使用单一抗原检测结核抗体时，灵敏度通常仅为40%–45%。而采用12种抗原的组合，灵敏度可超过90%。该检测可在现有的Luminex或碧迪公司多重检测平台上运行，许多参考实验室已配备这些设备。在一项纳入600多名参与者的临床验证研究中，该检测方法捕获了超过90%的培养阳性结核病例。它还检出了80%–90%的涂片阴性但培养阳性病例，以及70%–80%的涂片和培养均为阴性的病例（这些病例随后通过抗结核治疗有效得到确认）。对于肺外结核，灵敏度超过80%；对于儿科病例，灵敏度约为60%。特异性为78.4%。研究团队正在整理论文手稿，准备提交同行评审。除了基于抗体的方法，目前检测活动性疾病的常用手段多依赖痰液样本进行分子检测（如赛沛公司的GeneXpert）或培养。培养虽被视为金标准，但传统方法需8周，液体培养也需两周。Khan指出，每次液体培养的费用在60至80美元之间，对资源有限的高流行地区是沉重负担。基于痰液的检测还面临其他问题：肺外结核患者的肺部可能无累及，儿童往往无法提供足量痰液，而涂片镜检会漏掉约一半的活动性病例。世界卫生组织艾滋病毒、结核病、肝炎和性传播疾病检测与诊断团队负责人Patricia Eidson-Hall表示，区分潜伏性与活动性结核本就困难。“从生物学角度看，分枝杆菌非常顽强，可以在体内长期休眠，复制极其缓慢，因此结核感染到疾病呈现出一个连续谱，而非二元状态。”她补充说，世卫组织目前仅推荐直接检测结核分枝杆菌复合群来诊断活动性结核，而非间接抗体检测，因为前者的设计已定型、可上市，且有充分证据支持形成全球临床使用指南。但她同时指出，灵敏且特异的抗体检测可以补充现有检测手段，尤其是对那些无法产生痰液的人群。Khan联合创立了AppGenex Diagnostics公司，致力于将该检测方法商业化。公司已通过查尔斯河实验室推出面向非人灵长类动物的检测版本，用于科研。在人类应用方面，该检测正在等待印度医学研究理事会的批准——临床试验正是在印度进行的。获批后，它将在印度作为多重免疫筛查工具使用。公司计划将检测价格定为每次约5美元。AppGenex还在与沃特世公司（目前生产金标准培养检测的厂商）进行洽谈，计划将该新检测定位为一线筛查手段，后续用培养法进行确认。在获得印度批准后，公司计划在巴基斯坦、孟加拉国和乌干达开展类似试验并寻求批准，随后再扩展到其他非洲国家。“我们希望将这项血液检测推向全球。”Khan说。声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。
