突发！HIV 重磅试验被终止！

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突发！HIV 重磅试验被终止！

2026-04-05

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作者: IVD从业者网

来源: 丁香园、李辉健康

继2025年6月美国FDA因免疫安全性问题对相关试验实施临床暂停后，吉利德科学于4月1日正式宣布，终止其每周口服一次的HIV治疗药物组合的II/III期临床试验——WONDERS-2。该决定在与FDA沟通协商后作出，意味着这款备受关注的长效口服方案在初治患者群体中的研发进程宣告中止。

试验背景：瞄准“每周一片”的便捷方案

该试验旨在评估由两种在研药物组成的联合方案：GS-1720（一种新型整合酶链转移抑制剂）与GS-4182（衣壳抑制剂lenacapavir的口服前药）。Lenacapavir的注射剂型已获批用于多药耐药HIV治疗及暴露前预防，且预防效果接近100%。吉利德原希望将二者组合，开发出首款每周口服一次的HIV治疗方案，以大幅提升患者依从性。

除WONDERS-2（针对73名未接受过治疗的HIV感染者）外，该系列还包含WONDERS-1（针对675名病毒已抑制的经治患者换药研究）及三项早期I期研究。

叫停原因：CD4+ T细胞水平异常下降

2025年6月，FDA在审查中期数据时发现，部分接受联合用药的受试者出现CD4+ T细胞计数和总白细胞计数下降。由于CD4+ T细胞是免疫系统的核心指挥细胞，而HIV感染本身正是攻击此类细胞，这一“免疫安全信号”直接触发了FDA对所有相关试验的临床暂停。

吉利德发言人曾表示，引发暂停的安全问题已不复存在，所有参与者的相关指标已“恢复到基线水平或正常范围内”。然而，FDA至今仍未解除暂停措施。最终，吉利德选择主动终止WONDERS-2试验，并停止对所有受试者的安全性随访。

上市前景：该方案已无望，但长效战略仍在推进

此次终止是否意味着“每周一次口服HIV新药”彻底推迟？就GS-1720/GS-4182这一特定组合而言，其在初治患者中的上市路径已基本关闭。吉利德未公布是否会继续推进WONDERS-1（经治患者换药研究），但前景同样不明朗。

不过，吉利德并未放弃长效HIV治疗的整体战略。目前，公司正推进多项替代方案：

与默沙东合作的ISLEND系列：将lenacapavir与默沙东在研的新型口服核苷逆转录酶易位抑制剂isatravir组合，同样为每周一次口服复方，目前处于III期试验阶段。

ARTISTRY系列：将lenacapavir与Biktarvy中的比克替拉韦组合，制成口服固定剂量复方，两项III期研究已完成，最快有望于2027年获批。

GS-3242：另一种整合酶链转移抑制剂，其口服版在研究中表现出不亚于Biktarvy的病毒抑制能力，长效注射型半衰期最长可达76天，目标实现每6个月给药一次。

战略背景：Biktarvy专利悬崖倒计时

吉利德目前仍是全球HIV市场的绝对主导者，2025年全年HIV产品销售额达208亿美元，其中明星药物Biktarvy（每日一片）贡献143亿美元。然而，Biktarvy的专利保护期是悬在头顶的利剑——尽管通过与仿制药厂和解将美国市场独占期延长至2036年，吉利德仍迫切需要新一代长效产品接棒。

Lenacapavir已被公司定位为“未来HIV疗法的基础平台”，目标是提供长效口服和注射两种选择，覆盖多种给药频率。此次WONDERS-2的终止，虽是一次挫折，但并未动摇这一战略基石。

截至发稿，吉利德未披露受试者的详细安全性数据，也尚未明确是否会就GS-1720或GS-4182的其他组合方式重新提交申请。业界将密切关注FDA后续态度及其他替代方案的III期结果。

新药研发从来不是坦途。WONDERS-2的终止再次提醒业界，即便在已有明星产品的基础上进行迭代创新，免疫安全性问题仍是不可逾越的红线。对于期待“每周一片”的患者而言，还需耐心等待其他候选方案的最终验证。

参考资料：丁香园、李辉健康

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