2025年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准首款阿尔茨海默病血液检测产品，同期首部血液生物标志物临床诊疗指南正式发布。目前全球各级医学实验室，正在评估血液生物标志物适配现有阿尔茨海默病诊断流程的实施方案。
过去一年，阿尔茨海默病血液检测完成从科研试验到临床落地的转型。2025年5月成为行业关键节点：美国FDA批复首款阿尔茨海默病专用血液检测试剂，行业首部血液生物标志物临床诊疗指南同步发布，补齐该项检测临床合规使用的产品与标准短板。
此次行业突破，适配当下抗淀粉样蛋白药物临床普及需求。随着莱坎单抗（Leqembi，乐吉比）、多纳单抗（Kisunla，凯苏娜）投入临床使用，临床亟需便捷手段确诊脑部淀粉样病理改变。既往淀粉样病变确诊仅依靠PET脑部成像、腰椎穿刺脑脊液检测两种方式，两类检测侵入性强、资源紧缺、送检门槛高，临床替代性检测缺口持续扩大。
现阶段，各地医学实验室正在敲定检测项目品类，筛选适配院内诊疗的血液生物标志物，重构阿尔茨海默病分级诊断流程，划定血液检测、PET成像、脑脊液检测的临床使用次序。
阿尔茨海默病血液检测抗体研发企业ALZpath总裁兼首席执行官迈克·班维尔表示：“行业现已来到拐点。阿尔茨海默病领域工作重心，已从基础科研，转向院内临床诊断与规范化治疗落地。”
重塑诊疗流程：血液检测优化分层诊断模式
血液生物标志物可完成认知障碍患者分层筛查，明确进阶检测适用人群，直接改变临床医生开具脑脊液检测、PET淀粉样成像及专科转诊的诊疗决策逻辑。
梅奥诊所检验医学与病理学教授艾丽西亚·阿尔赫西拉斯-施姆尼奇博士指出，脑脊液标志物是最早投入临床的阿尔茨海默病检测指标，但腰椎穿刺属于侵入性操作，标本采集依赖专业人员，极大限制检测普及度。相较之下，阿尔茨海默病血液检测依托常规静脉采血即可完成，操作简便，可作为疾病一线初筛手段。
她同时指出，脑脊液检测不会被替代，依旧保有确诊金标准地位：血液检测结果存疑、患者合并基础疾病干扰判读时，仍需依靠脑脊液检测完成最终确诊。
阿尔赫西拉斯-施姆尼奇补充，晚期慢性肾病患者不适用血液标志物筛查，该类人群检测极易出现假阳性结果，干扰临床诊断。
临床数据显示，血液检测可有效削减PET淀粉样成像送检量。奎斯特诊断神经内科医疗总监迈克尔·拉克博士主导研究证实，血浆β淀粉样蛋白42/40比值（Aβ42/40）血液检测，可排除轻度认知障碍患者阿尔茨海默病致病可能性，PET送检评估量可降低40%。
拉克表示：“快速排除阿尔茨海默病病因，有助于临床排查其他认知障碍、痴呆致病诱因，助力患者精准就诊，减少无效医疗支出。”
一项专项成本效益研究印证血液检测的诊疗经济性：对比单用PET成像确诊模式，血液标志物分层筛查方案，可检出98.2%淀粉样病理阳性患者，降低单例确诊成本，高效盘活紧缺的PET影像医疗资源。
班维尔提到，目前神经内科专科医师资源紧缺，存在记忆力减退症状的患者，专科预约等待周期普遍达6至12个月。基层全科门诊可直接开具阿尔茨海默病血液检测，提前甄别淀粉样病理高危患者，优先安排专科会诊，压缩整体诊疗时长。
标志物迭代：磷酸化tau蛋白成为研发核心
磷酸化tau蛋白已成为阿尔茨海默病血液检测核心研发靶点。2025年FDA首款获批检测产品为富士瑞必欧鲁米脉冲G pTau217/β淀粉样蛋白1-42血浆比值检测，核心指标为p-tau217；罗氏基层适配检测试剂Elecsys，依托p-tau181完成检测。2026年5月，罗氏pTau217检测试剂取得欧盟CE认证资质。
班维尔分析，p-tau217临床认可度最高，多项对照试验证明，该指标检测效能可对标淀粉样PET成像，相关临床循证数据储备充足。对标PET等传统确诊手段，血液标志物必须达到同等诊断精度，才可实现大范围临床落地。
拉克称，淀粉样蛋白、tau蛋白仍是当前诊断核心指标，两项指标可互补研判病情。血浆Aβ42/40可更早识别病程早期淀粉样病变，p-tau217更适配认知障碍发病初期、PET淀粉样结果阳性人群筛查。目前奎斯特诊断采用双标志物联合检测，诊断准确率优于单一指标检测。
业内同步布局新型标志物研发，神经丝轻链蛋白（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、α-突触核蛋白均为重点研究方向。拉克提醒，NfL、GFAP属于泛神经系统标志物，并非阿尔茨海默病特异性指标，多项神经类疾病均可引发指标升高。
多因子联合检测成为行业研发主流。2026年2月，昆泰瑞斯向美国FDA提交510(k)上市申请，申报一款五项联合血液检测试剂，同步检测p-tau217、Aβ42、Aβ40、GFAP、NfL，覆盖淀粉样病变、tau蛋白病变、神经炎症、轴突损伤四大病理维度。
昆泰瑞斯诊断高级副总裁兼总经理杰弗里·阿尔布雷希特表示：“多因子算法检测，打破阿尔茨海默病二元阳性阴性判定模式，可出具多维病理评估结果。”
联合检测可有效判定临界病例：淀粉样结果阴性、NfL指标升高患者，可定向排查额颞叶痴呆、血管性痴呆等其他退行性脑病。阿尔赫西拉斯-施姆尼奇预判，后续行业将定向研发专项标志物，用于药效监测、并发症排查、认知衰退病因鉴别。
统一判定标准：行业出台分级诊断性能阈值
阿尔茨海默病协会新版诊疗指南，核心成果为按临床用途划定血液标志物统一诊断阈值，规范行业检测标准。指南未指定优选标志物，仅划定两类检测准入标准：初筛分流检测灵敏度≥90%、特异度≥75%；确诊复核检测灵敏度、特异度均≥90%。
阿尔赫西拉斯-施姆尼奇表示，该标准明确院内试剂选型门槛，医疗机构开展确诊检测时，需比对Aβ42、p-tau181、p-tau217多款标志物，选用达标检测试剂。
阿尔布雷希特补充，双90%确诊阈值，旨在筛选可独立确诊阿尔茨海默病的血液试剂，减少后续PET、脑脊液复检需求，简化确诊流程。
落地难点：检测解读、标本质控多重制约临床应用
检测数值达标不等于临床可用，血液标志物结果必须结合患者个体情况综合判读。拉克指出，检测真假阳性概率直接关联患者年龄、基础病史：75岁认知减退人群血液阳性结果，患病预判价值远高于55岁主观认知不适人群；肾病等合并症，会直接改变血液标志物基线浓度。
标本前置质控为检测核心管控环节。阿尔茨海默病血液标志物体内含量极低，淀粉样肽易吸附于普通塑料采血管管壁，造成检测数值假性偏低，实验室必须严格执行标准化采血、转运操作规范。
LabConnect全球科研服务副总裁乔·马里诺表示，前置操作差异是大型标志物临床研究最大干扰项，Aβ类标志物放置超时会快速降解，直接降低检测准确度。此外，抗凝剂类型、转运储存条件、院内操作合规度，都会影响跨机构检测结果一致性。
阿尔布雷希特称，标本全链路冷链、离心时限、储存环境均有硬性要求。常规生化检测可容忍的操作偏差，会破坏血浆tau、淀粉样蛋白信号，产生检测杂值，干扰最终判读。
阿尔赫西拉斯-施姆尼奇提示，目前药物、合并症对标志物结果的干扰研究尚不充分。免疫检测技术本身成熟稳定，但检测结果与患者临床症状不符时，结果解读难度大幅提升，行业仍需完善干扰因素研判体系。
规模化普及：依托现有设备降本增效，补齐医患宣教短板
班维尔表示，适配院内现有高通量免疫检测设备，是血液检测规模化落地的核心。目前ALZpath已将自研p-tau217抗体非独家授权罗氏诊断、贝克曼库尔特、西门子医疗等企业，依托医院存量设备开展检测，医疗机构无需采购专用仪器，降低落地成本。
马里诺认为，自动化检测是大范围筛查刚需，标准化高通量流程可降低人工误差，缩短报告出具时长，保障院内、多院区检测结果统一。
行业标准化建设仍在推进，阿尔布雷希特透露，行业协会正在搭建统一参考标准与解读体系，但各厂商试剂架构、抗体克隆技术存在差异，行业全域统一标准尚需时间。医疗机构需跟进行业规范，熟知各款试剂临界值、适用范围及性能指标。
除硬件适配外，临床诊疗认知不足制约项目普及。班维尔提出，全科医师需系统掌握开检指征、结果解读及诊疗联动流程，同时面向患者做好科普宣教。检测下沉基层后，流程一体化、临床决策系统联动，将成为院内落地核心要点。
远期布局：从确诊诊疗，迈向早筛、疗效监测领域
目前阿尔茨海默病血液标志物仅获批用于有症状患者确诊，梅奥诊所已开展拓展研究，探索两项新增用途：监测抗淀粉样药物疗效、筛查无症状人群脑部病理改变。
现阶段接受抗淀粉样治疗的患者，需在用药18至24个月后，通过PET、脑脊液检测复查药效。若血浆标志物波动可对应脑部淀粉样蛋白清除水平，血液检测可替代侵入性、高成本复查手段。临床试验显示，群体用药后p-tau181、p-tau217指标呈下降趋势，但暂无足够数据支撑单患者个体化药效监测。
阿尔布雷希特预判，p-tau、GFAP、NfL联合指标，未来可用于药效评估、病程监测，同时精准筛选适配靶向药物的患病群体。
梅奥诊所研究显示，脑部存在阿尔茨海默病理改变人群，未必会出现临床症状，病理改变后15至20年才可能发病。队列研究划定标志物年龄波动节点，60岁至72岁人群标志物变化最显著，为最优筛查年龄段，可规避无效早筛。
班维尔称，预防性治疗药物落地后，无症状人群早筛价值将提升，现阶段血液检测核心服务有症状患者，助力患者尽早接入合规治疗。阿尔布雷希特提示，目前暂无获批无症状人群专用治疗药物，盲目筛查隐性病理，会增加民众心理负担、引发临床诊疗歧义，需严控无症状人群检测指征。
行业前瞻：六大核心方向为业内研判重点
业内划定下一阶段核心研究方向：
研发药物相关淀粉样影像异常并发症专属标志物；
开发阿尔茨海默病与其他痴呆分型鉴别标志物；
验证无症状人群药物干预防病效果；
完善医疗机构全流程质控体系；
推进跨机构检测结果互认；
厘清合并症、药物、操作对检测结果的干扰机制。
深耕该领域十余年的阿尔赫西拉斯-施姆尼奇表示，行业迭代节奏差异显著：脑脊液标志物从科研走向FDA获批、临床常态化应用耗时二十年，阿尔茨海默病血液标志物从技术研发到院内落地，仅用时五年。
参考文献
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3. Palmqvist S, Whitson HE, Allen LA, 等. 阿尔茨海默病协会专科场景疑似阿尔茨海默病血液标志物诊疗指南.《阿尔茨海默病与痴呆》,2025,21(7):e70535.
4. Hu M, Knopman DS, Therneau T, 等. 全年龄段阿尔茨海默标志物与认知功能临界值研究：梅奥老龄化队列研究.《阿尔茨海默病与痴呆》,2026,22(4):e71227.
本文作者阿利克斯·阿尼特为《CLP临床实验室病理学》主编，行业疑问及稿件反馈可发送邮箱：editor@clpmag.com。
