2026年5月27日，美国癌症协会（ACS）在旗舰期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》发布了《2026年结直肠癌筛查指南更新》。这是自2018年以来最重大的筛查策略调整。本次更新首次将血液游离DNA检测纳入推荐列表（尽管仅为二线选项），同时新增了多靶点粪便RNA检测（mt-sRNA） 和新一代多靶点粪便DNA检测（ng-mt-sDNA） 作为首选筛查手段。
新版指南重申，平均风险成年人应从45岁开始筛查，持续至75岁。这一调整反映了疾病检测技术的进步以及旨在降低筛查门槛的公共卫生策略。据ACS统计，结直肠癌现已成为美国50岁以下成年人的首要癌症死因。
一、核心推荐框架：分层清晰，血液检测被“降级”
ACS重申：平均风险成年人应从45岁开始筛查，持续至75岁（预期寿命>10年）。指南将所有筛查手段分为三个层级：APL：晚期癌前病变（advanced precancerous lesions），包括≥10mm的腺瘤、绒毛状组织学或高级别异型增生。
- 原2018版推荐的第一代mt-sDNA（Cologuard） 被新一代产品自然替代，但原版仍可使用。
- 血液检测首次被列入，但明确标注“非首选” ，仅推荐用于“拒绝或无法完成首选筛查的人群”。
- 任何非结肠镜筛查的阳性结果均需在6个月内完成结肠镜随访，否则筛查无效。
二、技术深度解析：粪便多靶点检测的性能对比与市场意义2.1 多靶点粪便RNA（mt-sRNA）：灵敏度亮眼，特异性略逊ColoSense 基于8个RNA生物标志物 + FIT + 吸烟状态（患者自报）的综合算法。其CRC灵敏度高达94.4%，对I期CRC达100%，显著优于单独FIT（77.8%）。对APL灵敏度45.9%，也优于FIT（28.9%）。但特异性为85.5%，低于新一代mt-sDNA的90.6%。微模拟模型（Ebner等，J Natl Cancer Inst 2025）显示：每3年筛查一次，mt-sRNA可达到与FIT相当的CRC发病率和死亡率降幅，但因假阳性率较高，会导致更多不必要的结肠镜检查（每获得一个生命年需增加结肠镜负担）。RNA标志物在早期癌症检测中表现出高灵敏度，尤其对I期病灶全覆盖，这是其核心卖点。然而，特异性偏低可能影响真实世界中的依从性（假阳性带来的焦虑和侵入性随访）。目前CMS尚未对mt-sRNA发布覆盖决定，商业化路径存在支付不确定性。2.2 新一代多靶点粪便DNA（ng-mt-sDNA）：特异性优化，维持高灵敏度Cologuard Plus 替换了原版的DNA甲基化标志物组合，在BLUE-C研究中（N=20,176）显示：CRC灵敏度93.9%，APL灵敏度43.4%，特异性90.6%。相比第一代（特异性86.6%），假阳性率显著降低。建模研究证实，每3年筛查一次ng-mt-sDNA，其获益-负担比（生命年 gained vs. 结肠镜次数）优于mt-sRNA，与年度FIT相当。CMS已覆盖该检测。作为原Cologuard的迭代产品，ng-mt-sDNA巩固了Exact Sciences（现Abbott Diagnostics）在居家结直肠癌筛查市场的领导地位。特异性提升意味着更少的阳性后结肠镜转诊，有利于提高医患接受度。对于其他开发粪便DNA/RNA panel的企业，特异性≥90% 正成为市场准入的基本门槛。- ECLIPSE（Guardant Shield）：CRC灵敏度83.1%，I期仅64.7%，APL灵敏度仅13.2%。特异性89.6%，且随年龄增长下降（70岁以上约80%）。
- PREEMPT CRC（Freenome SimpleScreen）：CRC灵敏度79.2%，I期57.1%，APL灵敏度12.5%。特异性91.5%。
建模预测：以每3年一次的频率筛查，血液检测对CRC死亡率降低的效果显著劣于粪便检测或结肠镜。要使血液检测达到与FIT相当的效益，其对APL的灵敏度需提高至30%-50%，或筛查间隔缩短至每年一次（Ladabaum等，Gastroenterology 2024；Nascimento de Lima等，J Natl Cancer Inst 2024）。“Blood-based screening tests are not preferred screening options at this time; they should be recommended only to individuals who decline or have not completed a preferred CRC screening test.”- 对APL的低灵敏度导致预防能力不足（约80%的长期死亡率获益来自切除癌前病变）；
- 特异性随年龄下降，在老年人中增加不必要的结肠镜风险；
尽管血液检测拥有“采血即可”的便利性和潜在的高依从性优势，但ACS的审慎态度将直接影响保险覆盖和医生推荐意愿。目前仅Guardant Shield获得FDA批准和CMS支付（每3年一次），Freenome产品仍在审批中。对于血液筛查企业，提高APL灵敏度是突破“二线”标签的核心技术挑战。同时，需积累长期筛查轮次的临床结局数据，而非仅依赖横断面诊断研究。- 2023年美国45-49岁人群的筛查率仅37%，50-54岁仅55%。
- 即使是FIT，多轮筛查中持续依从者仅占47.1%（24项研究荟萃）
血液检测能否真正提高总体筛查参与度？现有证据矛盾：- Coronado等（Gut 2024）随机试验：提供血液选项使短期筛查完成率从13.0%升至30.5%，但血检阳性者6个月内完成结肠镜的比例仅50%（vs. FIT阳性者70%）。
- 澳大利亚试验（Laven-Law等，2024）：提供血液检测作为挽救或首选选项并未提高总体参与率，且后续轮次依从性（61%）低于FIT（66%）。
粪便检测仍是主力：高灵敏度FIT和mt-sDNA/mt-sRNA具有明确的预防价值，且居家采样便利。但需解决“每年/每3年坚持筛查”的用户行为难题。血液检测的市场机会在于“捕获从未筛查者” ，但阳性后的结肠镜转诊流失率较高，可能削弱公共卫生效益。产品设计需配套完整的患者随访支持系统。支付端：由于USPSTF 2021年指南未包含血液和mt-sRNA检测，这些新产品目前不享受《平价医疗法案》的零自付额覆盖。ACS指南发布后，可能推动CMS及商业保险重新评估。当前mt-sRNA和ng-mt-sDNA的性能已确立基准。新进入者需在以下方向突破：开发更短筛查间隔（如每年）且成本可及的方案，或通过生物标志物组合实现风险分层。单纯检测CRC（尤其是中晚期）的血液测试价值有限。下一代血液检测应致力于提高对APL的检出，或结合其他癌种的泛癌早筛。ACS明确表示：除非灵敏度大幅提升，否则血液检测不应取代粪便检测。ACS指南多次指出缺乏多轮筛查的纵向数据。企业需布局前瞻性队列研究，验证筛查间隔、依从性、结肠镜随访率及长期癌症死亡率下降。无论粪便还是血液，阳性结果后的结肠镜完成率直接影响筛查效果。检测服务商应整合患者导航、预约协调等支持服务，否则再好的检测技术也无法转化为真实世界获益。ACS 2026年指南更新，既是技术进步的反映，也是对筛查现实的一次冷静校准。对于IVD与居家检测行业，粪便分子检测（DNA/RNA）已确立为首选非侵入性方案，而血液检测在性能改进前只能作为补充。企业应根据指南明确的性能阈值和证据要求，调整产品研发和临床策略——在灵敏度和特异性上追平或超越现有粪便检测，才能在“替代”而非“补充”的战场上赢得一席之地。（本文基于ACS 2026指南原文及引用的32篇原始研究、建模分析撰写，数据截止2026年5月）声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。
