纽约讯——RTI国际、北卡罗来纳大学与俄亥俄州立大学医学院的研究团队通过对现有多癌种筛查检测的公共数据进行分析后得出结论：目前市面上此类检测手段尚未具备临床医生所期待的临床效用证据。这项由医师科学家、RTI-UNC循证实践中心副主任Leila Kahwati领导的研究于周一发表在《内科学年鉴》。研究团队通过检索Medline、Cochrane图书馆、临床试验注册库及其他相关平台，最终筛选出20份符合标准的研究报告。这些研究均未充分评估检测危害性，也未验证其降低死亡率的效益。研究设定了严格纳入标准：要求多癌种早期检测（MCD）必须报告癌症检出率、死亡率、生活质量及危害指标（包括心理社会影响、不良事件和常规筛查减少情况），同时需包含在独立于模型开发人群中进行灵敏度、特异性或受试者工作特征曲线下面积评估的病例对照或队列研究。团队排除了非英语研究及在联合国《2024人类发展报告》定义为"非高度发达"国家开展的研究。在最终确定的20项试验（涉及19种不同检测）中，没有一项对照研究能够证明多癌种检测确实可降低癌症死亡率。其中7项研究对无症状人群进行了一年追踪，包括Grail公司的Galleri检测以及美国等地市面上的其他产品。研究人员评估发现，五项研究存在偏倚风险不明确的问题（包括Galleri和Exact Sciences的Cancerguard研究），另两项存在高偏倚风险。其余13项均为病例对照研究，通过对比确诊癌症患者与健康人群来评估检测准确性。研究作者指出，病例对照设计本身存在重大偏倚风险。其他偏倚来源包括：研究人员未对病例/对照组设盲、预设检测阈值信息有限、以及缺乏检测全流程患者纳入/排除标准信息。研究人员强调："几乎所有研究中对照组参与者特征描述均不充分。"在针对CancerSEEK（现称Cancerguard）的DETECT-A队列研究中，虽然报告了危害数据，但Kahwati团队认为数据有限。该研究显示，在一年随访期内，接受多癌种检测组与对照组的标准肺癌筛查依从性均有提高，且检测组更高，但置信区间宽泛且包含无效效应值。DETECT-A报告了9911名受试女性中108例假阳性案例，称无人因后续诊断检查出现严重不良事件。但评审作者认为该证据质量"不充分"。费城福克斯蔡斯癌症中心研究员David Weinberg在随刊评论中指出："数据缺失应引起医患双方的警惕。重要临床决策需要强有力的证据支撑。人们可能认为多癌种检测是基于充分临床效用数据上市的，但这项及时的系统评价揭示事实并非如此。"此类担忧并非新话题，医学会议和政策讨论中经常出现相关辩论。但研究作者之一Daniel Jonas表示，此类综合评估具有重要价值："大量研究关注不同检测，很难全面掌握。将这些证据整合分析能清晰展现科学进展程度和未知领域。"该研究为领域内指明了证据缺口，包括应关注正在进行的Vanguard研究（虽不考察死亡率，但能解答筛查依从性和诊断实践问题）以及Grail公司即将完成的NHS-Galleri研究（主要终点为III/IV期癌症检出率，最终将报告八年随访死亡率）。评审作者建议后续研究应关注：癌症特异性死亡率的替代终点、不同人群获益与危害、成本效益、最佳使用时机与复筛间隔、以及医患沟通规范。Jonas特别强调需关注特异性、阳性预测值及假阳性带来的潜在危害（包括患者焦虑和医疗系统额外支出）。Grail发言人在邮件中指出Galleri假阳性率仅0.5%，称其为现有MCED检测中最低。但作者们强调，现有研究尚未解答关键问题：这些检测是否能发现早期甚至癌前病变（死亡率影响最大的阶段）？相反证据显示，通过MCD检测发现的肿瘤预后往往更差。Kahwati团队承认开发商在获取"理想证据"方面面临挑战："死亡率研究需要大样本和长期随访。"虽然晚期癌症检出减少和分期前移等替代终点已被提出，且单癌种筛查数据显示分期前移与死亡率间存在中强关联，但这种关联并非在所有肿瘤类型中一致。Weinberg评论指出："营利性实体希望快速完成试验可以理解——预计到2033年美国MCD检测市场将超43亿美元。但替代终点（如分期前移或复发时分期）作为可信替代指标的证据仍存在争议。"Grail的NHS研究全面结果将于2026年中公布。公司发言人表示："鉴于癌症特异性死亡率研究需耗时十年以上，采用晚期发病率等替代终点的现代高质量临床试验是证明有效性的可行方案。"Jonas透露，有患者开始咨询癌症血液筛查检测（虽未指定具体产品）。多数同事认为："技术尚未成熟，但科学正在进步。"Weinberg总结道："尽管多癌种检测的预防潜力令人振奋，但证明临床净效益的数据尚未到位。在获得这些数据前，很难 justifying 在研究环境外进行检测。"Exact Sciences首席医疗官Tom Beer表示："虽然证据尚不完整，但多项多癌种早期检测已取得初步成功。现有研究表明通过MCED检测早期发现癌症的患者可获得成功治疗。大型随机研究将帮助我们全面评估效益与潜在风险。"他同时强调："我们不能等待死亡率终点——那意味着等待患者死亡。"
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